メンバー紹介
伊藤光宏 Ito Mitsuhiro
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所属・職名 | 保健学研究科 病態解析学領域細胞機能・構造科学分野・教授 医学研究科医科学専攻 内科学講座血液内科学分野・教授（兼担） |
| itomi@med.kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-796-4546/ 078-796-4509 | |
| 研究室 HP | http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-hematology/ |
研究テーマとその内容
シグナルと転写の異常からみた白血病の特性の解析
核内受容体はリガンド依存性に生理的な細胞増殖・分化の制御を行い、白血病など癌の発症・ 進展にも深く関与しています。私達は核内受容体特異的な転写コアクチベーターを探索する うちにRNAポリメラーゼIIホロ酵素複合体の構成成分であるメディエーター複合体を見出しました。 その後、メディエーターはサブユニット構造によって核内受容体のみならず様々な細胞内シグナル 伝達やウイルス性アクチベーターの情報を最終的に統合する、基本的な転写共役因子複合体である ことがわかりました。そのサブユニットの中でもMED1は核内受容体やGATAファミリーの特異的 コアクチベーターとして特に重要で、癌や白血病の増殖・分化にも大きく関与しています。 また癌や白血病の治療中しばしば遭遇するヘルペスウイルスのアクチベーターVP16はMED17を、 癌遺伝子産物であるアデノウイルスE1AはMED23を介して情報が伝わります。
本研究では、私達の研究室で実績があるメディエーター研究を軸にして、シグナル伝達と転写因子 がいかにして正常造血を担い、それらの異常がいかにして白血病の発症や白血病細胞の増殖・分化に 関与するのかを、生化学的・細胞生物学的・分子遺伝学的手法を用いて明らかにし、次にそこに介入 する探索医学研究を目指します。
代表的論文
1. K. Ge, Y.-W. Cho, H. Guo, T.B. Hong, M. Guermah, M. Ito,
H. Yu, M. Kalkum, and R.G. Roeder. Alternative mechanisms
by which Mediator subunit MED1/TRAP220 regulates PPARγ-
stimulated adipogenesis and target gene expression.
Mol. Cell. Biol. 28, 1081-1091, 2008.
2. T. Furumoto, A. Tanaka, M. Ito, S. Malik, Y. Hirose, F. Hanaoka,
and Y. Ohkuma. A kinase subunit of the human Mediator complex,
CDK8, positively regulates transcriptional activation.
Genes Cells 12, 119-132, 2007.
3. N. Urahama, M. Ito, A. Sada, K. Yakushijin, K. Yamamoto, A. Okamura, K.
Minagawa, A. Hato, K. Chihara, R.G. Roeder and T. Matsui. The role of
transcriptional coactivator TRAP220 in myelomonocytic differentiation.
Genes Cells 10, 1127-1137, 2005.
4. C. Jiang, M. Ito, V. Piening, K. Bruck, R.G. Roeder and H. Xiao. TIP30
interacts with an ERα-interacting coactivator CIA and regulates c-myc
transcription. J. Biol. Chem. 279, 27781-27789, 2004.
5. M. Ito, C. Jiang, K. Krumm, X. Zhang, J. Pecha, J. Zhao, Y. Guo, R.G.
Roeder and H. Xiao. TIP30 deficiency increases susceptibility
to tumorigenesis. Cancer Res. 63, 8763-8767, 2003.
6. M. Ito, H.J. Okano, R.B. Darnell and R.G. Roeder. The TRAP100 component
of the TRAP/Mediator complex is essential in broad transcriptional events
and development. EMBO J. 21, 3464-3475, 2002.
7. K. Ge, M. Guermah, C.-X. Yuan, M. Ito, A.E. Wallberg, B.M. Spiegelman
and R.G. Roeder. Transcription coactivator TRAP220 is required for
PPAR?2-stimulated adipogenesis. Nature 417, 563-567, 2002.
8. M. Ito and R.G. Roeder. The TRAP/SMCC/Mediator complex and thyroid
hormone receptor function. Trends Endocrinol. Metabolism 12,
127-134, 2001.
9. M. Ito, C.-X. Yuan, H.J. Okano, R.B. Darnell and R.G. Roeder.
Involvement of the TRAP220 component of the TRAP/SMCC coactivator
complex in embryonic development and thyroid hormone action. Mol.
Cell 5, 683-693, 2000.
10. M. Ito, C.-X. Yuan, S. Malik, W. Gu, J.D. Fondell, S.
Yamamura, Z.-Y. Fu, X. Zhang, J. Qin and R.G. Roeder.
Identity between TRAP and SMCC complexes indicates novel
pathways for the function of nuclear receptors and diverse
mammalian activators. Mol. Cell 3, 361-370, 1999.
